Světový den mrtvice|Zaměřte se na zvířecí modely ischemické mrtvice a farmakologii

29. října připadá Světový den mrtvice, což je každoroční příležitost ke zvýšení povědomí o mrtvici a potřebě účinnějších strategií prevence a léčby.

Cévní mozková příhoda je celosvětově hlavní příčinou úmrtí a-dlouhodobé invalidity. Široce se dělí na ischemickou a hemoragickou mrtvici, přičemž většinu případů tvoří ischemická mrtvice. K ischemické mrtvici dochází, když je přerušen průtok krve mozkem, což má za následek kaskádu buněčných a molekulárních událostí, které mohou způsobit poškození neuronů a poškození mozkové tkáně.

Ischemická mrtvice spouští komplexní sérii patologických reakcí v neurovaskulární jednotce (NVU), včetně excitotoxicity, oxidačního a nitrosativního stresu, zánětu a smrti neuronových buněk. NVU zahrnuje neurony, gliové buňky, vaskulární buňky, jako jsou endoteliální buňky, pericyty a buňky hladkého svalstva, stejně jako okolní extracelulární matrix a bazální membránu. Tyto složky se vzájemně ovlivňují, aby regulovaly průtok krve mozkem, výměnu živin, odstraňování metabolického odpadu a udržování homeostázy mozku.

Po cerebrální ischemii se rozsah poranění v postižené tkáni liší. Ischemické jádro obsahuje vážně poškozenou tkáň s omezeným potenciálem pro zotavení, zatímco okolní oblasti mohou zůstat funkčně poškozené, ale po určitou dobu životaschopné. Tato potenciálně zachránitelná oblast se běžně nazývá ischemická polostínu. Zachování nebo obnovení penumbry je proto hlavním cílem léčby akutní ischemické cévní mozkové příhody.

Současné léčebné strategie se primárně zaměřují na obnovení průtoku krve mozkem prostřednictvím reperfuze. V závislosti na pacientovi a klinických okolnostech mohou tyto přístupy zahrnovat intravenózní trombolýzu a endovaskulární trombektomii. Důležité je také podpůrné řízení krevního tlaku, glukózy v krvi, tělesné teploty a dalších fyziologických parametrů.

Neuroprotekce zároveň zůstává aktivní oblastí výzkumu. Neuroprotektivní strategie mají za cíl snížit poškození buněk modulací drah zapojených do ischemické kaskády a potenciálně zlepšit funkční zotavení.

Rekombinantní tkáňový aktivátor plazminogenu (rtPA) je zavedenou trombolytickou terapií pro vhodné pacienty s akutní ischemickou cévní mozkovou příhodou. Podporuje přeměnu plasminogenu na plasmin, usnadňuje degradaci fibrinu a rozpouštění trombu.

Byly zkoumány další farmakologické přístupy ke snížení ischemického poškození a zlepšení neurologických výsledků. Edaravone má například antioxidační vlastnosti a vlastnosti pohlcující volné -radikály- a v některých zemích se používá při léčbě ischemické mozkové příhody. Dl-3-n-butylftalid (NBP) byl také zkoumán jako vícecílové neuroprotektivní činidlo a je schválen pro léčbu ischemické mozkové příhody v Číně.

Vývoj nových terapií iktu zůstává náročný, zejména proto, že slibné poznatky z preklinických modelů se ne vždy promítly do klinické účinnosti.

Zvířecí modely jsou důležitou součástí preklinického výzkumu mrtvice a umožňují výzkumníkům studovat mechanismy onemocnění a vyhodnocovat potenciální terapie. Převod z experimentálních modelů do klinického iktu však zůstává obtížný.

Jedním z přispívajících faktorů je, že konvenční modely malých{0}}zvířat nemusí plně reprodukovat anatomickou, vaskulární, metabolickou a behaviorální složitost lidské mrtvice. Rozdíly v experimentálním uspořádání a koncových bodech účinnosti mohou navíc ztížit přímé srovnání preklinických nálezů s klinickými výsledky.

Velká zvířata, zejména subhumánní primáti (NHP), mohou poskytovat doplňkové informace, protože se podobají lidem v anatomii mozku, cerebrovaskulární organizaci, metabolismu mozku a neurologických funkcích- vyššího řádu. Jejich senzorické, motorické a behaviorální schopnosti také umožňují hodnocení neurologických deficitů a funkčního zotavení pomocí koncových bodů, které jsou blíže související s klinickým hodnocením.

Tyto charakteristiky dělají z NHP cenný model pro vybrané otázky výzkumu cévní mozkové příhody, zvláště když je anatomická a funkční translace důležitým faktorem.

Společnost Prisys Biotechnologies založilamakakový model ischemické mrtvicena základě okluze střední mozkové tepny (MCAO). Model je navržen tak, aby reprodukoval klíčové rysy cerebrální ischemie a umožnil hodnocení jak patologického poškození, tak funkčních výsledků.

Model může zahrnovat zobrazování a laboratorní hodnocení pro charakterizaci ischemie a reperfuze, stejně jako neurologická a behaviorální hodnocení. Tato hodnocení lze použít ke sledování změn mozkové perfuze, poranění mozku a neurologických funkcí v průběhu času.

Kombinací modelu NHP s kvantitativním zobrazováním a funkčním hodnocením poskytuje model platformu pro hodnocení potenciálních terapií mrtvice a zkoumání vztahů mezi mozkovou ischémií, poškozením tkáně a neurologickým zotavením.

Hlavním hlediskem v preklinickém výzkumu cévní mozkové příhody je, jak hodnotit terapeutické účinky způsobem, který je relevantní pro klinické výsledky. Zobrazování může poskytnout kvantitativní informace o mozkové perfuzi, vývoji lézí a strukturálních změnách, zatímco neurologická a behaviorální hodnocení poskytují doplňkové informace o funkčních důsledcích.

Integrace těchto koncových bodů do longitudinálních studií NHP může pomoci charakterizovat vztah mezi průtokem krve mozkem, poškozením tkáně, neurologickými deficity a zotavením. Tento přístup může také poskytnout komplexnější hodnocení terapeutické účinnosti než spoléhání se na jediný cílový bod.

Ischemická cévní mozková příhoda je komplexní onemocnění zahrnující interakce mezi mozkovým průtokem krve, vaskulární biologií, poškozením neuronů, zánětem a systémovými faktory. Složitost lidské mozkové příhody představuje významné výzvy pro preklinický vývoj léčiv a klinický překlad.

Vhodné zvířecí modely jsou proto důležitou součástí výzkumu mrtvice. Modely malých-zvířat zůstávají zásadní pro mechanistické a rané{2}}stadie studií, zatímco modely NHP mohou poskytnout doplňkové informace, pokud jsou zvláště důležité lidské-anatomie cév, neurologické funkce, zobrazovací charakteristiky a behaviorální koncové body.

Prisys Biotechnologies'Model NHP MCAOkombinuje modelování ischemické cévní mozkové příhody se zobrazováním, laboratorním hodnocením a neurologickým hodnocením. Integrací těchto přístupů může výzkum NHP poskytnout další translační důkazy pro hodnocení nových terapií cévní mozkové příhody a pomoci překlenout propast mezi experimentálními studiemi účinnosti a klinickým vývojem.

Kontaktujte Prisys Biotech