Modely NHP IBD: Co nás chronická enterokolitida u makaků rhesus učí o translačním zánětu střeva

Zánětlivá onemocnění střev a související chronické gastrointestinální poruchy jsou u konvenčních druhů stále obtížně modelovatelné, protože lidská onemocnění zahrnují komplexní interakci mezi slizniční imunitou, mikrobiom dysbiózou, dysfunkcí epiteliální bariéry, genetikou, infekčními spouštěči a psychosociálním stresem. Pro globální biofarmaceutické společnosti vyvíjející proti-zánětlivá biologická léčiva, mikrobiomové terapie, bariérová-ochranná činidla nebo střevní-imunomodulátory, klinicky relevantníNHP IBD modelmůže poskytnout důležitou translační hodnotu před zahájením pokusů na lidech.

Recenze z roku 2026 od Bacona, Lawhona, Graye a Hoda s názvem„Přehled chronické enterokolitidy makaků rhesus (Macaca mulatta) a potenciál jako přirozeně se vyskytující model pro post-infekční syndrom dráždivého tračníku,“zveřejněno vHranice ve veterinární vědě, hodnotí chronickou enterokolitidu (CE) u makaků rhesus jako přirozeně se vyskytující model gastrointestinálního onemocnění. Ačkoli se článek zaměřuje na CE a post{1}}infekční syndrom dráždivého tračníku (PI-IBS), mnoho patologických rysů se překrývá s potřebami výzkumu souvisejícího s IBD-, včetně chronického průjmu, zánětu tlustého střeva, infiltrace imunitních-buněk, narušení mikrobiomu a poškození epitelu. Článek byl publikován ve svazku 13, 2026, DOI: 10.3389/fvets.2026.1759338.

Chronická enterokolitida je popisována jako hlavní onemocnění u kolonií-makaků rhesus chovaných važ 25 % dospělýcha vedoucí k chronickému průjmu, závažnému úbytku hmotnosti, malabsorpci živin, dysfunkci epiteliální bariéry a v pokročilých případech k eutanazii z důvodu blahobytu. Syndrom byl také označován jako idiopatický chronický průjem, chronická idiopatická kolitida nebo chronický idiopatický průjem.

Z hlediska translačního modelování je CE cenný, protože vzniká spíše přirozeně než chemickou indukcí. Hlášené klinické příznaky zahrnují intermitentní nebo nepřetržitý nekrvavý průjem, dehydrataci, ztrátu hmotnosti a špatnou odpověď na konvenční podpůrnou léčbu. Syndrom je často diagnostikován u zvířat mladších 5 let, i když mohou být postižena i starší zvířata.

Článek zdůrazňuje několik zkoumaných rizikových faktorů relevantních pro modelování NHP gastrointestinálního onemocnění, včetně průjmu před odstavením, nízké tělesné hmotnosti při odstavení, ručního{0}}chovu, mužského pohlaví, opakovaného stěhování bydlení, nízkého společenského postavení, úzkostného temperamentu a snížené společenské sounáležitosti. Tyto vlastnosti podporují koncept, že biologie stresu hostitele může interagovat se zánětem sliznice a mikrobiální nerovnováhou.

Pro sponzory navrhující anPreklinická studie účinnosti související s NHP IBD-Přezkum identifikuje několik kategorií koncových bodů, které jsou vysoce relevantní.

Klinické koncové body zahrnují konzistenci stolice, frekvenci průjmů, změnu tělesné hmotnosti, stav hydratace, chuť k jídlu, anamnézu hospitalizace a odpověď na léčbu. Některé studie definovaly CE pomocí kritérií jako napřvíce než 45 dní průjmua/nebovíce než 3 hospitalizace pro průjem v průběhu 6 měsícův kombinaci s negativním screeningem střevních patogenů.

Histopatologie je zásadní pro potvrzení modelu. Hlášené léze zahrnují lymfoplasmacytickou kolitidu, hyperplazii tlustého střeva, abscesy krypt, slizniční neutrofily, slizniční hypertrofii, ztrátu pohárkových buněk, zeslabení epitelu nebo chuchvalce, zvýšený počet epiteliálních lymfocytů a zvýšený výskyt parazitů podobných trichomonádám zasahujícím do krypt tlustého střeva. Recenze také pojednává o zvýšenéCD3+ intraepiteliální lymfocytyzměny v enteroendokrinních buňkách a enterochromafních buňkách a změněná lokální exprese cytokinů.

Koncové body související s mikrobiomem a patogeny-jsou stejně důležité. CE byla spojována s dysbiózou, sníženým prospěšným mikrobiálním profilem, zvýšenýmCampylobactera sníženaHelicobacter macacae. Jedna studie citovaná v recenzi byla nalezena40%CE zvířat mělaCampylobacterspp. a26%měl trichomonády, zatímco jediný9%kontrolních zvířat mělaCampylobacterspp. v nízkém počtu a0%měl trichomonády při pitvě.

Klíčovým závěrem je, že CE sdílí četné charakteristiky s lidským chronickým střevním onemocněním, včetně přetrvávajícího průjmu, aktivace slizniční imunity, dysbiózy a histologického zánětu. Zatímco recenze staví CE primárně jako potenciálně přirozeně se vyskytující model PI-IBS, překrývání s biologií IBD jej činí cenným pro širšíNHP model gastrointestinálního záněturozvoj.

Recenze také zdůrazňuje možnou roliCampylobacterjako spouštěcí nebo chorobu-modifikující faktor. V některých populacích-ubytovaných venkuaž 80 %Makaků rhesus bylo kolonizovánoCampylobacterdruh podle1 měsíc stáříapřes 69 %dospělých a mladistvých zůstalo asymptomatickými přenašečiC. colia/neboC. jejuni. Mezi infikovanými kojenci,až 25 %rozvinutýCampylobacter-přidružený průjem a u poloviny těchto zvířat se později vyvinula CE.

Léčebná data dále posilují složitost tohoto modelu. Terapie tylosinem zlepšila průjem a léze tlustého střeva po10 dníparenterální léčby a zvířat léčených až6 týdnůudržování normálního fekálního skóre během terapie; nicméně téměř40%uvnitř recidivoval30 dnípo ukončení léčby. Malá studie využívající a14denníkombinace vankomycinu, neomycinu a flukonazolu prokázala trvalé zlepšení stolice, ale autoři upozornili na potřebu větších studií. Pozoruhodné jsou také údaje týkající se vakcíny: peroxid vodíku-inaktivovanýCampylobacter colivakcína snížila výskyt průjmů z9.8%u neočkovaných zvířat1.96%u očkovaných zvířat s odhadovanou účinností vakcíny83%.

Navzdory své translační hodnotě není CE dosud plně standardizovaným modelem NHP IBD. Přehled uvádí nekonzistentní definice případů napříč studiemi, omezenou prospektivní validaci, variabilní histologické potvrzení a nejistotu ohledně toho, zdaCampylobacterje kauzálním spouštěčem nebo sekundárním důsledkem dysbiózy. Některé rysy se také liší od klasického PI-IBS, včetně přítomnosti neutrofilů v CE lézích a zjevné mužské predispozice u makaků rhesus.

V Prisys Biotech řešíme tato omezení prostřednictvím integrovanéhoplatforma NHP gastrointestinálního zánětupodporující výběr konkrétního modelu studie, fekální skóre, sledování tělesné-váhy, klinickou chemii, kolonoskopii nebo biopsii, kde je to vhodné, odběr vzorků založených na kolonoskopii nebo biopsii-, histopatologii, profilování buněk-imunitních buněk-založené na IHC, analýzu cytokinů, sekvenování mikrobiomů a{5}}patogenů založenou na qPCR{5}}. Naše zkušenosti s hodnocením onemocnění gastrointestinálního traktu makaků umožňují sponzorům odlišit terapeutickou účinnost od spontánní fluktuace, antimikrobiální historie, účinků stravy a variací mikrobiomu na úrovni kolonií.

Pro vývojáře léčiv IBD tento přehled zdůrazňuje, že gastrointestinální modely NHP by neměly být hodnoceny pouze klinickým průjmem. Robustní translační balíčky by měly integrovat klinické skórování, endoskopickou nebo tkáňovou- patologii, slizniční imunitní odečet, posuny mikrobiomů, screening patogenů a dlouhodobé vzorce zotavení nebo relapsu.

Dobře{0}}charakterizovaný model související s NHP CE nebo IBD- může být zvláště užitečný pro hodnocení proti-biologických látek, terapií epiteliální bariéry, mikrobiom{3}}modulačních látek, anti-Campylobacterstrategie, probiotika, prebiotika a hostitelské{0}}řízené imunoterapie. Protože CE odráží přirozeně se vyskytující chronický střevní syndrom, může doplňovat chemicky indukované modely kolitidy hlodavců a poskytovat most mezi mechanistickým objevem a lidským klinickým překladem.

Chcete-li prozkoumat, jak může Prisys podpořit váš kanál gastrointestinálního zánětu, kontaktujte nás a my vám poskytneme konzultaci na míruNSlužba preklinického hodnocení účinnosti HP IBD a chronické enterokolitidy.

Kontaktujte Prisys Biotech

Reference

Bacon RL, Lawhon SD, Grey SB, Hodo CL.Přehled chronické enterokolitidy makaků rhesus (Macaca mulatta) a potenciál jako přirozeně se vyskytující model pro post-infekční syndrom dráždivého tračníku. Hranice ve veterinární vědě.2026;13:1759338. DOI:10.3389/fvets.2026.1759338.

Laing ST, Merriam D, Shock BC, Mills S, Spinner A, Reader R a kol.Idiopatická kolitida u makaků rhesus je spojena s dysbiózou, hojným výskytem enterochromafinních buněk a změněnou expresí cytokinů T{0}}buněk. Veterinární patologie.2018;55:741–752. DOI:10.1177/0300985818780449.

Yang S, Liu Y, Yang N, Lan Y, Lan W, Feng J a kol.Střevní mikrobiom a antibiotický odpor makaků rhesus s chronickým průjmem a jeho podobnost s lidským střevním mikrobiomem. Mikrobiom.2022;10:29. DOI:10.1186/s40168-021-01218-3.

Quintel BK, Prongay K, Lewis AD, Raué H-P, Hendrickson S, Rhoades NS a kol.Vakcínou-zprostředkovaná ochrana protiCampylobacter-přidružené střevní onemocnění. Vědecké pokroky.2020;6:eaba4511. DOI:10.1126/sciadv.aba4511.