Astma, chronické zánětlivé onemocnění dýchacích cest, se projevuje příznaky, jako je kašel, dušnost a obstrukce dýchání, které mohou v závažných případech-ohrozit život. Většina pacientů s astmatem trpí alergickým astmatem, které je úzce spjato se zánětlivou reakcí dýchacích cest-zprostředkovanou Th2 signální dráhou. To vedlo k vývoji a komercializaci několika protilátkových léků zaměřených na klíčové body v Th2 dráze, jako je omalizumab (protilátka IgE), mepolizumab (protilátka IL-5), dupilumab (blokuje signalizaci IL-4 a IL-13) a tezepelumab (protilátka TSLP).
NHP Asthma Models ve společnosti Prisys Biotech
Společnost Prisys Biotech úspěšně zavedla sofistikované modely alergického astmatu u makaků (NHP). S využitím těchto modelů naše vědecké a technické týmy významně pokročily v předklinickém hodnocení účinnosti různých nových léků, včetně malých molekul, protilátek a léků s malými nukleovými kyselinami. Naše rozsáhlé zkušenosti s hodnocením klíčových cílů v rámci signální dráhy Th2, jako jsou TSLP, IL-4, IL-5, IL-13, IgE a ST2, nás staví na přední místo v této oblasti.
Klíčové vlastnosti modelů astmatu NHP společnosti Prisys Biotech
Komplexní testování funkce dýchání
Respirační dysfunkce je kritickým ukazatelem v modelech astmatu. Ve společnosti Prisys Biotech používáme mezinárodně uznávané zlaté -standardní vybavení a protokoly (např. vibrační síťované nebulizéry Aerogen) při testech průduškové zátěže u velkých zvířat, což zajišťuje vysoce přesnou -indukci aerosolu a přesné hodnocení respiračních funkcí.
Protokoly expozice a senzibilizace alergenu
Astma vyvolané OVA:
alergen:Ovalbumin
Senzibilizace:Intraperitoneální (IP) injekce
Posilovač/výzva:Intratracheální (IT) inhalace
Astma indukované HDM:
alergen:Domácí prachový roztoč (HDM)
Senzibilizace:IP injekce nebo IT inhalace
Posilovač/výzva:IT inhalace
Primární cílové parametry pro tyto modely astmatu zahrnují:
- Zánět plic:Pro-zánětlivé cytokiny a analýza tekutin z bronchoalveolární laváže (BALF).
- Biopsie plic a klinická patologie:H&E/PAS barvení, imunohistochemie (IHC)
- Plicní funkční testy:Vynucená vitální kapacita (FVC), poddajnost, odezva dýchacích cest (PC50)
- Hematologické a sérologické testy:Kompletní krevní obraz (CBC) a enzym{0}}imunosorbentní test (ELISA)
Patofyziologie a charakteristika modelů astmatu NHP
Patogeneze alergického astmatu u opic cynomolgus úzce souvisí se signální dráhou Th2. Po senzibilizaci alergenem a expozici se hladiny cytokinů souvisejících s dráhou Th2 významně zvyšují, což představuje typickou patologii astmatu, jako je zvýšený odpor dýchacích cest, snížená dynamická poddajnost plic, zvýšené hladiny eozinofilů a IgE a infiltrace plicních zánětlivých buněk. Intervence s pozitivními referenčními léky mohou v těchto modelech současně zlepšit více symptomů astmatu.
Závěr
Navzdory nedostatku rozsáhlých zpráv a zavedení modelů astmatu v NHP pro účinnost léků a farmakologické hodnocení udělala Prisys Biotech v této oblasti významný pokrok. Naše komplexní protokoly, které kombinují výsledky literatury s našimi odbornými znalostmi v oblasti plicních onemocnění NHP, zajišťují vysokou opakovatelnost a konzistenci. Stanovili jsme nezbytné hlavní cílové parametry pro tento model astmatu, zejména pro opice cynomolgus, včetně klinické bronchoskopie, plicní biopsie a testování funkce plic.
v souhrnuInovativní modely astmatu NHP společnosti Prisys Biotechjsou nástrojem pro řízení preklinických studií účinnosti léků a přispívají k vývoji nových terapeutických strategií pro astma.
Využitím těchto pokročilých modelů společnost Prisys Biotech nadále vede v oblasti preklinického výzkumu astmatu a podporuje vývoj nových terapií zaměřených na zlepšení výsledků pacientů.
Klíčová slova: NHP model astmatu, Prisys Biotech, preklinické lékové studie, alergické astma, Th2 signální dráha, testování respiračních funkcí, OVA indukované astma, HDM indukované astma, plicní funkční testy
